單細胞測序研究揭示新冠“混打”型加強針增強免疫機制

國家傳染病防治中心張文宏課題組于今年10月在Cell Discovery上發(fā)表題為“Cellular basis of enhanced humoral immunity to SARS-CoV-2 upon homologous or heterologous booster vaccination analyzed by single-cell immune profiling”論文。 該研究利用高通量單細胞V(D)J測序技術深入解析，結果顯示“混合”型加強疫苗有利于增強機體對病毒的抵抗力。

研究背景和思路

新冠疫苗加強針能顯著增強體液免疫反應，異源加強疫苗比同源加強疫苗臨床效果更優(yōu)，但其背后的分子機制一直沒有得到闡明。

該研究對同源加強疫苗BBIBP-CorV/BBIBP-CorV或異源加強疫苗BBIBP-CorV/ZF2001方案的受體進行了6個月以上的增強劑量免疫后抗體應答的持久性和單細胞免疫譜（即高通量單細胞V(D)J測序技術）進行了縱向研究。

關鍵結論總結

借用高通量單細胞V(D)J測序技術，課題組選取了4位注射同源加強疫苗異源樣本（2位中和抗體反應高，2位中和抗體反應低），8位注射異源加強疫苗樣本（4位中和抗體反應高，4位中和抗體反應低），分別取了注射加強針后D0、D3、D14、D90、D180的PBMC樣本進行了高通量單細胞V(D)J測序技術。

單細胞測序取樣設計

通過高通量單細胞V(D)J測序技術可以了解到每份樣本中不同細胞占比，以及每個細胞基因表達情況。

不同取樣點PBMC樣本中細胞類型分群注釋圖

1. 增強劑通過刺激記憶細胞和從頭激活B細胞兩種途徑來達到更快、更強的漿母細胞反應，產(chǎn)生更多的抗體，且異源比同源作用更強。

注射加強針后的BCR來源分類分析

2. 抗體產(chǎn)生的增強，和血液中傳統(tǒng)樹突狀細胞(cDCs)的抗原呈遞呈正相關，后者通過濾泡輔助T細胞(Tfh)的激活和發(fā)育為B細胞的成熟提供支持。

cDC- Tfh- B細胞相關性

3. cDC/Tfh/B細胞的正常激活，伴隨著能量代謝途徑相關基因的上調(diào)，以及谷氨酰胺水解相關基因的上調(diào)。

以上這些結論對于進一步開發(fā)下一代具有更高和更持久療效的新一代SARS-CoV-2疫苗都有一定的指示作用。

參考文獻

1 Cellular basis of enhanced humoral immunity to SARS-CoV-2 upon homologous or heterologous booster vaccination analyzed by single-cell immune profiling，Cell Discovery，2022